黄河流域九省(区)第二届农民篮球邀请赛落户甘肃
未来会有新的免疫检查点被发现
DaVita的总收入中,透析和相关实验室服务收入为91.38亿美元,DMG医疗服务收入为41.14亿美元,加上其他辅助服务和战略计划收入16.21亿美元,扣除分部负收入后,合并净收入147.45亿美元。新建一个普通的DaVita连锁透析中心平均需要280万美元,前期成本包括租赁、装修、设备和一年的运营资金。
截至2016年12月31日,DaVita在美国拥有2350个连锁透析中心。之前我们提到的已经在开始独立血液透析中心试点的山东威高就是一家医疗器械生产商,主营业务中包括血液净化相关的设备和产品,和日本日机装合作生产透析设备,包括透析耗材(透析器和透析管路)。动脉网(微信号:vcbeat)将分别对这几类医疗机构目前在国内的发展现状进行分析,并选择了一些标杆企业进行剖析。连锁化管理的透析中心相比医院不仅有设备、耗材上的采购价格优势,还可以通过管理水平的提升实现利润的提升。血透中心在场地、医生、护士等方面有严格的管理有求,这些培育需要一个较长的周期。
DaVita主要提供血液透析服务,是唯一一家没有自己血液透析产品线但却占据血透服务市场高份额的公司。DaVita公司除了在美国的2350个连锁透析中心提供服务外,还在美国约900家医院和相关实验室服务中提供急性住院透析服务。与Opdivo相比,Keytruda更领跑于PD-1在NSCLC的一线治疗。
派姆单抗2015年销售额为5.66亿美元,2016年销售额为14.02亿美元,预计未来五年销售峰值能达到65亿美元。2、PD-1/PD-L1 单抗市场潜力巨大肿瘤免疫治疗领域,PD-1/PD-L1抑制剂自问世以来就受到药物研发者热切关注。NO1.纳武单抗(Nivolumab)纳武单抗(Nivolumab)是由百时美施贵宝公司开发,商品名为Opdivo,主要用于肿瘤和慢性病毒感染的治疗。目前PD-1/PD-L1抑制剂市场处于百时美施贵宝一路领先,默沙东紧追不舍,医药巨头罗氏和默克陆续进入厮杀的局面。
该申请已经获得突破性药物资格(BTD),能够优先审评,预计将在今年上市。今年3月24日,美国FDA批准默克 Bavencio(Avelumab)上市,这也是全球第四款PD-1/PD-L1类药物。
该类型药物对多种肿瘤均有良好的活性,可带来持久的缓解。表3:国内企业临床试验最新进展(来源:米内网中国药品临床试验公示库和美国临床试验中心数据)结语 PD-1/PD-L1抗体的良好疗效、广阔的市场空间,吸引着众多药企投入其中。从目前临床试验结果了解到,PD-1/PD-L1单抗在肺癌、肾癌、乳腺癌、头颈部癌、血液肿瘤、结直肠癌、卵巢癌、膀胱上皮癌、胃癌、肝癌方面均有一定的疗效。阿斯利康的durvalumab于2016年12月提交了BLA申请,预计今年可以上市。
NO4.默克和辉瑞Bavencio(Avelumab)Bavencio(Avelumab)由默克与辉瑞两家药企巨头共同开发,用于治疗默克尔细胞癌(MCC)。表2:国内企业获批临床的PD-1/PD-L1抗体品种(来源:米内网MED数据库)恒瑞医药的PD-1单抗SHR-1210刚刚于昨天公布了III期临床研究试验公示,成为国内首个进入临床三期阶段的PD-1药物,未来有望率先上市抢占先机。2016年5月19日获得FDA批准,是FDA批准的首只PD-L1抑制剂药物。国内企业首个Ⅲ期PD-1花落恒瑞,企业抢食$350亿市场 2017-04-18 06:00 · angus 4月13日,恒瑞医药的PD-1单抗SHR-1210公布了SHR-1210联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌患者的III期临床研究的试验公示,意味着该药物成为国内首个进入三期临床的PD-1单抗药物。
这是因为它有多个癌症适应症的临床试验在同时进行中,包括黑色素瘤、膀胱尿路上皮癌、晚期胃腺癌、食管鳞癌、鼻咽癌、头颈部鳞癌等。纳武单抗作为全球第一只上市的PD-1药物,除已获批的黑色素瘤、转移性NSCLC、晚期肾癌、经典霍奇金淋巴瘤、头颈癌五大适应症外,还在肝癌、结直肠癌、膀胱癌等多个适应症上均处于不同的临床阶段,适应症拓展空间巨大。
在研PD-1/PD-L1单抗的一大热点为扩大适应症。表1:国内外药企处于临床及上市阶段的在研PD-1/PD-L1药物(数据来源:Thomson Cortellis,2017.4.14)4、国外企业研发进展1、已上市药物目前已经上市的PD-1/PD-L1单抗药物有默沙东的Keytruda(通用名:pembrolizumab)和百时美施贵宝公司的Opdivo(通用名:nivolumab),罗氏的Tecentriq(通用名:Atezolizumab)和默克的Bavencio(通用名:Avelumab)四个药物,适应症也由最初的黑色素瘤向肺癌、肾癌、淋巴癌、膀胱癌等领域拓展。
国内企业虽然在研发进度上落后于国外药企巨头,但也算一直紧跟国际研发潮流,加上国家政策的支持,相信国内患者很快就能用上该类药物。近几年,研发浪潮更是一浪高过一浪,在国内PD-1/PD-L1研发也出现一批领先企业3)对培美曲塞、卡铂或其预防用药等有严重过敏史。2)排除EGFR突变或ALK阳性受试者。受试者信息年龄:18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)性别:男+女健康受试者: 无入选标准1. 受试者签署知情同意书时年龄18-70周岁,男女均可。6) 可以手术切除或根治性放射治疗的受试者。
c)血小板计数(PLT)≥100×109/L。允许化疗和/或放疗作为新辅助/辅助治疗的一部分使用,只要治疗在诊断出晚期或转移性疾病前已经结束至少12个月。
10. 育龄妇女必须在首次用药前3天内进行血清妊娠试验,且结果为阴性。筛查所做的实验室检查的值必须符合下列标准: 1) 血常规检查:(筛查前14天内未输血、未使用G-CSF、未使用药物纠正)a)血红蛋白(HB)≥90 g/L。
每次给药以及最后的冲洗时间20-60分钟。9. 按照方案要求进行所有的筛选期实验室检查,而且需要在首次用药前的14天内进行。
6. 根据研究者的判断,排除患有可能混淆研究结果、干扰受试者参与研究程序或不符合受试者参加研究最佳利益的任何疾病、治疗或实验室异常的病史或当前证据的受试者。育龄妇女受试者和伴侣为育龄妇女的男性受试者必须同意在研究期间和末次给予研究药物后180天内采用高效方法避孕。该项随机、平行分组、III期研究计划在国内37个中心入组412例晚期非小细胞肺癌患者,目前的状态是进行中、尚未招募。次要终点:研究关闭时的客观缓解率(ORR)。
9)排除以前有恶性肿瘤病史的受试者,除非是在筛选前至少5年达到完全缓解且在研究期间不需要或预计不需要其他治疗的皮肤基底细胞癌、表潜膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。允许入组处于稳定状态,不需要系统免疫抑制剂治疗的受试者。
7) 曾接受过抗PD-1(L1)或CTLA4单抗治疗的受试者。2)生化检查:(筛查前14天内未输血或白蛋白)e)AST和ALT≤1.5×ULN(如存在肿瘤肝转移,≤5×ULN)。
4)排除正在参加其他临床研究或首次用药时间距离前一项临床研究结束时间少于4周的受试者。研究者信息各参加机构。
SHR-1210是恒瑞医药开发的anti-PD1单抗,目前还在进行治疗肝细胞癌的II/III期临床试验、治疗鼻咽癌、黑素瘤的I期临床试验。4. 过敏反应和药物不良反应 1)对其他单克隆抗体发生过重度过敏反应。排除伴有任何活动性感染的受试者。3)排除伴有未控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液,或腹水的受试者。
给药时程:4-6周期,每周期21天。14)排除首次用药前30天内接种过或将接种活疫苗的受试者。
6)排除首次用药前4周内接受重大外科手术者,首次用药前4周内30 Gy的非胸部放射治疗者,首次用药前24周内30 Gy的胸部放射者,以及首次用药前2周内接受30 Gy的姑息性放射者,且未能从这些干预措施的毒性和/或并发症恢复至NCI-CTC AE ≤1度(脱发和疲劳除外)的受试者。10)排除患有Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常、Ⅲ~Ⅳ级心功能不全的受试者。
3. 研究中心必须能够提供受试者EGFR突变和ALK易位状况的相关文件资料,且必须均为阴性。2. 组织学或细胞学确诊为非鳞癌非小细胞肺癌(NSCLC)、并且为 IIIB 期/IV期肿瘤(按照国际肺癌研究协会(IASLC)胸部肿瘤分期手册第8版判断)的受试者。